全球“重磅级”药物专利到期后，仿制药的快速发展会带来原料药及中间体需求的爆发式增长，如20世纪90年代开始畅销的奥美拉唑等产品，带给印度药企巨大的收益，并形成了“特色原料药”的概念和模式。 近年来，在全球重磅级药物中，销售额排名靠前的基本上都是生物制品，价格高昂是导致这一结果的重要因素。但从数量上看，以化学合成为主的小分子药物依然是全球用药规模最大的主力产品。其中包括不少新开发上市且销售金额迅速增长，达到“重磅级”规模的小分子药物。

 

事实上，从20世纪90年代的奥美拉唑，到2003年以后热度持续时间最长的“他汀类”药物，以及氯吡格雷、索非布韦、来那度胺、“替尼类”“沙班类”等，明星产品不断出现。每款明星产品都引领着临床用药的发展，且在专利到期后，其通用名药物市场规模迅速扩大，成为使用范围更广、生命力更强的药物。其中，规模高达上百亿美元的代表产品当属阿托伐他汀、氯吡格雷，以及阿哌沙班。

 

21世纪，我国制药行业实力快速提高，围绕他汀类、普利类、沙坦类、培南类等产品，涌现出海正药业、华海药业等一批具有代表性的特色原料药生产企业。随着他汀类、沙坦类等“老一辈”经典“特色原料药”产品规模放大并逐渐褪去高附加值的特征，新涌现出的“替尼类”“沙班类”等明星产品令人瞩目。

 

阿哌沙班——新的期待

 

“沙班类”药物是针对凝血因子Xa开发的一系列高效抗凝药物，截至2018年5月，美国FDA已批准4个“沙班类”药物上市。其中，阿哌沙班的全球市场业绩增长迅猛，2019年突破百亿美元关口，位列整体排行榜第二位，成为继阿托伐他汀、氯吡格雷之后又一个销售额突破百亿美元的小分子化学药。而更早上市的利伐沙班，则以68亿美元的业绩排在第十位（小分子化学药中排第四名）。

 

阿哌沙班由BMS与辉瑞联合开发，商品名艾乐妥，2012年12月获美国FDA批准上市，于2013年进入我国市场，并在2017年进入医保药品目录。阿哌沙班主要用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件发生。该品专利将在2022年到期，但2019年其中国专利被判定无效后，很快就有江苏豪森（首仿）、正大天晴等企业的仿制药获批上市。截至2020年11月，已有6家机构获得仿制药批文。

 

与国际市场不同的是，阿哌沙班原研药在我国上市后，销售规模一直没有大的增长，整体上被先前上市的利伐沙班所压制。而2019年国产品牌进入市场后，增长迅猛，已完全超越原研药成为该市场增长的主要动力。同样，我国阿哌沙班中间体也发展迅速，延续过去的中间体供应印度的模式是必然的第一步。但与之前的他汀类药物等不同的是，我国开展仿制药质量与疗效一致性评价，特别是带量采购后，该品国产制剂的质量和价格竞争力都有了很大的提升；阿哌沙班国内专利挑战成功，赢得了时间上的优势，为国产阿哌沙班制剂进入国际市场带来更乐观的期待。

 

从印度阿哌沙班出口统计数据来看，目前其市场规模还很小，2020年前9个月出口不到200万美元；我国的中间体及原料药出口规模则达1000多万美元，重点生产企业有凯莱英、江西同和、浙江奥翔、浙江天宇。

 

在各“重磅级”药物专利到期后，在仿制药制剂及原料药方面，印度一直都注重抢占国际主流市场；而在中间体方面，我国药企则往往在第一时间成为主要供应方。从具体厂家来看，对于阿托伐他汀和氯吡格雷，印度企业Dr. Reddy's在原料药和制剂上都表现突出；我国企业浙江乐普药业拥有最完善的阿托伐他汀产业链和最大的内外销规模，美诺华在氯吡格雷原料药方面有较大优势。

 

伴随我国仿制药质量和疗效一致性评价、带量采购等政策的实施，我国药企在特色原料药、制剂的质量和价格成本方面都拥有了一定的优势，国际市场竞争力大大提升。